RheumatoideArthritis / Chronische Polyarthritis (RA/CP)  
       
  HER 546 / Vögeli2 53    
       
  Generell    
       
  • chronisch-entzündliche Systemerkrankung, die durch Synovialitis zu Arthrits, Bursitis und Tendovaginitis führt.
  • Der schubweis-progrediente Verlauf kann unbehandelt zu Gelenksdestruktion und Invalidität führen
  • Fakultativ kannes zu extraartikulären Organmanifestationen führen:
    Herz: Perikarditits und Herzklappenveränderungen
    Lunge: Pleuritis, oft asymptomatisch
    Niere: leichte Glomerulopathie
    Augen: Keratoconjunctivitis sicca
       
Epidemiologie    
     
  • "die postmenopausale Frau"  
  • 1% der erw. Bevölkerung, Häufigkeitsgipfel in der 4. Dekade, w:m=3:1, familiäre Häufung, HLA-Antigen DR4 bei 70%, ev. DR1
       
Pathogenese    
     
  Autoimmunerkrankung mit entz. Infiltration der Gelenkschleimhaut mit autoreaktiven T-Helferzellen und B-Lymphozyten.
  • diese Zellen produzieren Zytokine, Immunglobuline und Autoantikörper gegen das Fc-Fragment des IgG = Rheumafaktoren.
  • die verdickte Synovialis überwuchert den Knorpel und es kommt zur Aktivierung von Komplement und Zytokinen sowie zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren und knorpelaggressiven Enzymen, wodurch schliesslich der Gelenksknorpel und angrenzender Knochen zerstört werden.
   
  • Prädisposition (Genetik)
  + Hormone/Hypogonadismus ð postmenopausale Frauen !  
  + Infektiöse exogene oder nichtinfektiöse endogene Trigger  
       
  Klinik    
     
  entzündlicher Sz-Charakter:     NachtSz (reagiert nicht auf Umlagerung)
          Morgensteifigkeit > 30 Min
             
  Allgemeinsymptome        
typisches
Handbefallsmuster
bei RA
     
  symmetrisches Befallsmuster
  Bouchard-Arthrose (MCP)     positives Gaenslen-Zeichen an Hand und Fuss
  (Streck-)Sehnen-Synovitis:     z.B. Auftreibung des Handrückens)
             
  Rheumaknoten, Bursitiden
       
  extraartikuläre Manifestationen    
       
Auge Keratokonjunctivitis Sicca ð path. Schirmer-Test < 5mm
       
  • skleritis/vaskulitis/vaskularisation sklera   ð progn. sehr schlecht!
  ð diese dünnt dann aus (und es schimmert bläulich die .. durch!)
       
Lunge Lungenfibrose    
  ð insterstit/restriktive LungenKH  restriktive LuFu  
    CO-Diffusion â ð progn. sehr schlecht!
    ƒ Arbeitshypoxie  
       
    • klinisch: Sklerophonie (endinsp. trockene RGs)
    • im Rö: progressiv streifige Transparenzminderung
  • Pleuritis - oft asymptomatisch    
       
herz • bei 70% autoptisch chron. Pericarditis - oft asymptomatisch  
       
  • Endokarditis ð AortenInsuffizienz  
  -Lc-Infiltrate im Myokard- ð MitralInsuffizienz  
       
niere • leichte Glomerulopathie    
       
       
DD    
     
  SLE ï ANA positiv  
  Gicht    
  seronegative SPA ï RF negativ ï typische Gelenksbefallsmuster
       
  Prognose und Komplikationen    
     
für einen schweren Verlauf sprechen:
 
• PolyArtikulärer Beginn
• frühzeitige Erosionen
• persisitierendes hohes CRP, BSR
• positiver RF bereits initial
• HLA-DR4
 
ð aggressive Therapie!
 
Skleritis  
• andere organischen Mitbeteiligungen  
  • leukoklastische Vaskulitiden ð Gangrän  
  ð jedes Ø abheilende Ulkus kann Zeichen einer Vaskulitis sein ! ð Biopsie !
       
Diagnostik    
     
  unspezifische laborveränderungen:    
  • BSR á, CRP á    
  • normochrom-normozytäre Anämie, Thrombozytose
  • tiefes Serumeisen    
       
  Arthritis-Labor4:    
 
• RF   IgM gg. Fc-Teil des IgG   Spez 74% Sens 75%   ï   beste Korrelation mit klinischen Befunden und Schweregrad
AkCCP   Ak gg. Cyclisches Citrulliniertes Peptid,   Spez 96% Sens 68%   ï   löst nun nach- und nach den RF ab.. (siehe Rheumalabor)
• AkAKA   Ak gg. Keratin   Spez 94% Sens 46%        
       
  • ANA wg DD SLE    
       
 
Röntgen
   
       
• erst 1-2 Jahre nach Onset positiv!  
     
  gelenknahe Osteopenie (Cytokine, va IL1 und TNFa ð Osteoklastená)
  Geröllzysten  
Geröllzyste
in der Bare-Area zwischen Knorpelrand und Ansatz des Gelenkkapsel-Apparates dringen Entzündungsenzyme + Entzündungsmediatoren in den Knoche ein und lösen dort dessen Degeneration aus.
  KnochenDestruktion / Auflösung Grenzlamelle / Usuren
     
  • Fehlstellungen, Gelenkzerstörung  
  ð CAVE Fussdeformation+Hyperkeratose
hochcervikale Myopathie:
• Hyperreflexie
• pos. Babinski
spät:
• Kraftverlust in oE+uE
• DensA. in Foramen Magnum:
ð zentr. Atemlähmung
     
  • Entz. Befall der HWS
  ð lig. Transversum
  ð DensAxis kommt frei !!!

ð

   
  jährlich HWS seitlich zur Ko
       
 
konv. Röntgen / autoptisch
 

025 rheumatoideArthritis Fuss_2E_rst.jpg

  Fuss halbaxial: - Aufhebung Gelenkspalt USG bezw. Articulation Talo-Naviculare
- Destruktion und Luxation aller Metatarso-Phalangealgelenke
quelle quelle rst / 025
histopathologisch
   
   
quelle quelle
       
Therapie    
     
  • Prinzip: so früh als möglich Entzündungsschub kappen, um eine Progression und um Gelenkszerstörung zu verhindern.
       
  im Schub    
  • CS und / oder CS-Instillation im betroffenen Gelenk • K: Prednisolon
       
  BasisTherapie    
 NSAR:  
  • z.B. Voltaren ret. 75-150mg / d • K: Voltaren®/- Retard
  • z.B. Vioxx 25 mg/d • K: Vioxx®
     
DMARDs  
  ð DiseaseModifyingARDrugs
     
  Metothrexat Mtx  
  • Hydroxichloroquin HCQ • K: Hydroxychloroquin 
  • Sulfasalazin SSz • K: Salazopyrin® EN
       
  • Chloroquin CQ • K: Chloroquin  ð in gewissen Studien haben diese 4 schlechte Compliance (UNW..)
  • D-Penicillinamin DPen • K: Mercaptyl®
  • Azatioprin AZA • K: Imurek®
  • Gold: Oral/Parenteral Au  
       
  ð Goldstandart in der Behandlung der RA (Studien!) ist Mtx  
       
ƒ

Kombinationstherapie: Mtx (bis 25mg/Wo) + SSz + HCQ + Pred (5..10mg/d)

       
  ð falls innerhalb 3Mt Ø Vollremission oder Ø zufriedenstellende Partialremission (therapieresistente RA) oder bei schweren Formen der RA:
       
ƒ DMARDs und Biologica    
  ð v.a. Antikörper gg. TNFa sowie TNF- und IL1-Rezeptoren
       
  • TNF-Rezeptor Etanercept 2x / Wo 25mg s.c • K: Enbrel®
  Ak gg. TNFa Infliximab • K: Remicade®
    Adalimumab • K: Humira®
  • IL1-Rezeptor-Antagonist   • K: Kineret® (D, USA)
       
       
  ð diese biol. Mx stoppen als einzige den Strukturschaden bei den meisten therapieresistenten RA (Mtx alleine: weitere Progredienz)
       
  ð CAVE UNW: vermehrte Infekte v.a. obere Luftwege. Bei Remicade wird auch von letalen septischen Infekten berichtet.
       
  quellen / verlauf links
       
 
1   HER 546
2   Vögeli2 53
3   Prof. Seitz, Repe Rheuma 1, 30.4.03
4   Bas/Perneger/Seitz et al
      Rheumatology 41: 809-814, 2002
neu   27.04.03    
aktualisiert   30.04.03    
    19.07.03   (LaborParam)
links        
Rückmeldungen per emaille
5   Rheumaforum.de